Cell：哈佛医学院董民团队首次在肠球菌中发现新型穿孔化学物质

大肠变形虫（Enterococcus）是大肠胃里面的一种共生病原体，国际上统称自然环境里面，包括水、酸性、肉类肉类等食物和昆虫、鸟类、鱼类、哺乳两栖动物等野生两栖动物的大肠胃及粪里面。从20世纪70年代开始，大肠变形虫感染者的发生率和感染性都不断增加。由于这些大肠变形虫握有很强的耐药性性并且很很难获取从新的耐药性遗传，大肠变形虫感染者不一定很生命危险，现在已成为医务人员里众所周知的多重耐药性病原体感染者源之一。由耐药性性大肠变形虫而引发心内细胞膜炎、尿路感染者和霉菌血症而加剧的病人死亡率可高达25%以上。

病原体蛋白外消化系统是很多感染性病原体的主要武器。授予消化系统遗传不一定是“良性”病原体演变和两栖动物的主要传染病的关键一步，比如非感染性流行性感冒杆霉菌可以通过噬霉菌体感染者授予表达流行性感冒消化系统的遗传从而换成感染性霉菌。大肠变形虫里面先前并没有发掘出专门针普通人和哺乳真核蛋白质的蛋白消化系统。本科学研究首次发掘出和可验证大肠变形虫授予了针普通人和哺乳真核蛋白质的蛋白消化系统，洞察了大肠变形虫在毒力和感染性特异性总体有鉴于的潜在演化成，值得高度警惕。

2022年3月7日，哈佛所学院波士顿儿童医务人员董民科学实验等在 Cell 期刊在线发表了题为：Emerging enterococcus pore-forming toxins with MHC/HLA-I as receptors 的科学研究论文，该科学研究首次报道在大肠变形虫里面发掘出一类从新的接合处蛋白消化系统表亲（命名为 Enterococcus pore-forming toxin， Epx）。

这个表亲里面的一些成员可以特异性靶向人和真核蛋白质，并且在人蛋白质上的毒性大于据信的免疫蛋白质，证明了其潜在的感染性性。

蛋白消化系统的发掘出现代上就是指科学研究据信传染病和传染病入手，然后找到感染性的消化系统。很多人类的感染性病原体和病毒感染都演化成于自然界里面，现代科学研究不一定受限于这样一来等待微生物获取某种普通人感染性的能力以及等待临床诊断上建立起某种传染病和微生物的联系。这次的重大发掘出则是起始于从野外采集转化各种大肠变形虫霉微生物并来进行大规模遗传组测序，通过生物信息学统计分析找到潜在的从新消化系统遗传，然后如此一来通过形态和体内受体的科学研究在分子会水平上这样一来阐明消化系统的功能和体内特异性。这项科学研究充分运用了意味著“后遗传组以前”对微生物毒力生物体和潜在感染性特异性的科学研究从新途径，这样一来洞察了潜在传染病和感染性毒力生物体的存在和特异性，提供了外野手于今“霉菌”的可能性，为防于今更进一步从新兴传染病做好准备。

这项科学研究的主要合

接合处消化系统是病原体的常见消化系统类型。被病原体以单体形式分泌出来便，它们会在体内蛋白质细胞膜上聚集并成型跨细胞膜接合处管道。接合处消化系统可以损坏体内上皮隔断、杀死免疫蛋白质及组织蛋白质， 因此是很多传染病的举足轻重感染性生物体。典型的接合处消化系统比如α型细霉菌感染芝 (α-Hemolysin； Hla），是淡黄色葡萄变形虫 （Staphylococcus aureus）里面举足轻重的感染性生物体。以α型细霉菌感染芝为都是的这一类接合处消化系统通常由7个单体聚合成型一个β桶（β-barrel）跨细胞膜接合处管道 ，其经典形态晚在1996年就通过晶体形态生物学作法解析。

为了阐明Epx的分子会的系统，董民科学实验与哈佛所学院的Jonathan Abraham科学实验和吴皓教授科学实验合作关系，通过晶体学和冷冻电镜的作法分别解析了Epx1和Epx4的形态。结果证实Epx1和Epx4统称β桶接合处消化系统表亲（β-barrel pore-forming toxin family）。其整体形态与现代的α型细霉菌感染芝表亲成员相对像，包含由β-sandwich区域构成的capRNA、芳香族富集的疏水性rimRNA和由β桶成型跨细胞膜接合处管道stemRNA。有意思的是，与现代β桶接合处消化系统表亲成型的七聚体接合处管道并不相同，Epx1和Epx4都成型了八聚的接合处管道形态。另外一个和据信接合处消化系统并不相同的之外是Epx1和Epx4都在细胞膜外RNA上方成型了一个额外的β桶形态 （命名为 “Top”RNA）。对TopRNA的几个关键残基的突变科学研究说明这个RNA对Epx接合处管道的成型和稳定发挥了举足轻重作用。这些特有的形态特征证实Epx消化系统成型β桶接合处消化系统表亲里面的一个多样的就是指。

为了阐明这些消化系统在大肠变形虫感染性过程里面的功能的系统，

哈佛所学院波士顿儿童医务人员的熊小哲Dr、田松海Dr、哈佛所学院的杨盼Dr以及沃尔特·里德国家军事医疗里面心Francois LebretonDr为该社论共同第一

许多现代说是：

Xiaozhe Xiong， et al. Emerging enterococcus pore-forming toxins with MHC/HLA-I as receptors. Cell， 2022.